《神枪手2021》讲述了一位退役的海军陆战队神射手吉姆，如何帮助一位从墨西哥毒贩手中逃脱的小男孩米格尔，与他们展开一场生死追逐的故事。吉姆在亚利桑那州边境的牧场过着孤独的生活，他曾经是一名优秀的狙击手，但现在却饱受战争的创伤和妻子的去世的痛苦。一天，他在巡逻时发现了一对母子，他们正被一群墨西哥毒贩追杀。吉姆出手相救，但母亲罗莎却不幸身中数枪，她临死前将儿子米格尔托付给吉姆，希望他能带他去芝加哥找到他的亲戚。吉姆本想将米格尔交给边境巡逻队，但发现他们已经被毒贩收买，于是他决定亲自护送米格尔，开始了一段危险的旅程。毒贩的头目毛里西欧，是一个残忍无情的杀手，他不仅想要夺回米格尔和罗莎偷走的一袋毒品的钱，还想为他的弟弟报仇，他的弟弟是在与吉姆的枪战中被吉姆杀死的。毛里西欧利用假护照和腐败的警察，跨越了边境，紧追不舍。他们在路上多次与吉姆和米格尔发生冲突，吉姆凭借自己的战斗技能和智慧，一一化解了危机，但也付出了沉重的代价，他的爱犬被毛里西欧杀死，他的卡车被毁，他自己也受了重伤。在逃亡的过程中，吉姆和米格尔逐渐建立了一种父子般的感情，他们互相扶持，互相信任，互相教导。吉姆教米格尔如何射击，如何生存，如何做一个勇敢的男人。米格尔教吉姆如何说西班牙语，如何祈祷，如何释放内心的痛苦。他们也经历了一些有趣和温馨的时刻，比如在汽车旅馆看电影，比如在教堂为罗莎祈福，比如在路边烧掉毒贩的钱。最终，他们到达了芝加哥，找到了米格尔的亲戚，完成了罗莎的遗愿。然而，毛里西欧也尾随而至，他强迫米格尔拿起枪对准吉姆，想要让他亲手杀死他的救命恩人。米格尔却将枪的弹匣拿掉，给了吉姆一个机会，吉姆与毛里西欧展开了最后的决斗，最后将他击败，但也受了致命的伤。吉姆没有杀死毛里西欧，而是给了他一把只有一颗子弹的枪，让他自己选择是自杀还是回到墨西哥。当吉姆和米格尔离开时，他们听到了一声枪响。吉姆将米格尔送到了他的亲戚家，与他告别，然后搭上了一辆公车，准备离开。他意识到自己已经活不了多久，他安静地坐在座位上，闭上了眼睛，结束了他的一生。