《月老2021》讲述了一个关于阴间月老和阳间恋人的奇妙故事。阿纶（柯震东 饰）是一个痴情的男孩，他从小就爱上了小咪（宋芸桦 饰），并向她发誓要娶她为妻。然而，就在他们订婚的那天，阿纶却不幸遭到雷击而死，来到了阴间。在那里，他失去了所有的记忆，只知道自己有两个选择：要么投胎转世，但有可能变成蜗牛；要么担任月老，帮助人间的有缘人牵上红线，累积阴德，再修转世为人的正果。阿纶选择了后者，成为了月老新鲜人，与个性爆冲的粉红女Pinky（王净 饰）搭档，来到人间执行任务。在一次任务中，他遇到了一只叫阿鲁的狗，以及牵着它的主人小咪。看到小咪的一瞬间，阿纶的前世记忆都回来了，他惊喜地发现小咪就是他生前的挚爱。阿纶希望能帮助小咪找到新的姻缘，让她幸福，但他却发现小咪的手上没有一条红线，而且每次他想给她绑上红线，红线都会被烧毁。原来，小咪和阿纶的前世情缘是一万年都不会变的，他们的红线只能绑在彼此的手上。与此同时，从阴间逃到人间的鬼头成（马志翔 饰），展开了一场血腥的复仇行动。他是五百年前的山贼，因为被兄弟背叛而死，怀着深深的仇恨，他想要找到他们的转世，一个个杀死。他的目标之一，就是小咪，因为她是他五百年前的义妹，也是背叛他的同谋。当阿纶得知这个消息，他决定不顾一切地保护小咪，与鬼头成展开了一场生死较量。在这场战斗中，阿纶不仅要面对鬼头成的强大力量，还要面对自己的内心挣扎，他到底该如何选择，才能让小咪和自己都得到幸福呢？