在明朝洪武十五年，开国皇帝朱元璋面临着与历代帝王相同的难题：如何维持长久的统治。他渴望长生不老，为了实现这个目标，他命令道士进行法术，召请雷公的帮助，并指派锦衣卫中的精英陈忠（谭渤霖饰）去寻找长生不老之药。陈忠是一位忠诚而勇敢的锦衣卫，他深知这个任务的艰巨性和重要性。他穿越山川大海，历经千辛万苦，期间还救下了一位被山贼追杀的女子妙手（张斯斯饰）。在长时间的相处中，陈忠与妙手之间产生了深厚的感情。另一方面，朱元璋的侄子朱棣也觊觎着皇位，他一直在寻找机会推翻朱元璋。为了实现这个阴谋，他与一位名为柳如烟（于菲菲饰）的美女联手，让她接近朱元璋，成为他的宠妃。柳如烟妖艳而狡猾，她的出现让皇宫内的气氛越发紧张。陈忠在寻找长生不老药的过程中，逐渐发现了朱棣的阴谋。他决定先找到药方，揭露朱棣的阴谋，并借助雷公的力量打败朱棣。然而，当他找到药方时，却发现这竟然是柳如烟设下的陷阱。柳如烟打算利用陈忠除掉朱元璋，自己篡位称帝。陈忠陷入困境，妙手为了救他，决定牺牲自己挡住柳如烟的追杀。陈忠悲痛欲绝，但也明白自己不能辜负妙手的牺牲。他决定向朱元璋揭露柳如烟的阴谋，与雷公一起打败她。在最后的决战中，陈忠凭借着坚定的信念和勇气，成功揭露了柳如烟的阴谋。雷公的力量也得到了释放，将柳如烟彻底消灭。然而，陈忠却因为雷公力量的反噬而牺牲了自己。朱元璋得知真相后，感慨万分。他意识到了自己的错误和荒唐，决定重用陈忠这样的忠诚之人。同时，他也开始重视民生和国家的未来发展。在这个过程中，他也渐渐明白了长生不老的虚无和人生的真谛。影片《Hello锦衣卫》通过讲述陈忠的传奇经历和生死抉择，展现了忠诚、勇气、爱情和人生真谛的主题。同时，影片也借助明朝的历史背景和丰富的人物塑造，为观众呈现了一个充满奇幻色彩和情感共鸣的故事。