《《傻大姐姐翻转转疯人院》是一部充满了笑料和惊险的喜剧片，讲述了两个女人为了揭露一个负心汉而装装疯卖卖傻，，潜入他所在的精神神病院的故事。新闻报道员清（毛舜筠 饰）在一次采访中认识了导游华（吴君如 饰），二人因工作结下下梁子。清的丈夫周民生（尹扬明 饰）是精神科医生，在一次意外中离奇失失踪。不久清知道原来华为民生的另一个个妻子，二人原来一直不知道对方的存在。为了找到周民生，清和华决定联手，两人装装疯卖卖傻，顺利地地潜入了周民生所在的精神神病院之中。在那里，她们遇到了各种奇怪和可笑的情况，比如被误认为是精神分裂裂症症患者、被迫参加游戏、被困在楼楼梯间等等。同时，她们也发现周民生可能另有第三个女人，并且不久之后就出现在她们面前。清和华不约而同地装装疯扮扮傻，要混进周民生所工作的精神神病院调查他的秘密。长时间相处后，二人敌意渐渐消除，开始合作。不久她们发现周民生可能另有第三个女人，并且遂决定要找出这女人的真正身份。在调查过程中，清和华察觉原来本身并不了解周民生，并且想放弃追查。然而，在出院当天，周民生突然出现，并要求跟她们复合。清和华心灰意冷地拒绝了他，并且准备离开他们身边。